Фармакологические свойстваФармакодинамика. метилпреднизолон - синтетический ГКС.КС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном. применении ОКС.Метилпреднизолон аналог преднизолона. По активности близок к преднизолону, но практически не обладает минералокортикоидной активностью, что обеспечивает лучшую переносимость. и центральную нервную систему. Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ. Метилпреднизолон оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие. Обладает противошоковыми, антитоксическими и иммунодепрессивными свойствами. -лимфоцитов. Подобно другим ГКС, метилпреднизолон тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов-1 и 2, -интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, подавляет высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает метаболизм клеток в очаге воспаления уменьшение вазодилатации стабилизация лизосомальных мембран ингибирование фагоцитоза уменьшение выработки простагландинов и родственных соединений. Доза 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же ГКС-действие (противовоспалительное), как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон оказывает лишь минимальное минералокортикоидное действие (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).Влияние на углеводный и белковый обмен. ГКС проявляют катаболическое действие в отношении белков: задерживают синтез и ускоряют распад белков. .Усвоение глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.Влияние на жировой обмен. ГКС обладают липолитической активностью, которая в первую очередь проявляется на тканях конечностей, и липогенетической активностью, наиболее выраженной в области грудной клетки, шеи и головы, что приводит к перераспределению жировых отложений.В относительно высоких дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной тканей, в в том числе ретикулоэндотелия уменьшает количество тучных клеток, которые являются местом образования гиалуроновой кислоты угнетает активность гиалуронидазы и способствует снижению проницаемости капилляров.Максимальная фармакологическая активность глюкокортикоидов проявляется тогда, когда концентрация в плазме крови уже ниже Cmax, поэтому считается, что подавляющее большинство терапевтических эффектов препаратов обусловлено в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием препарата.Фармакокинетика. Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной, независимо от способа применения. Всасывание. Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального приема в целом высока (82-89). здоровых людей. Уровень всасывания в дистальном отделе составляет около 50 от уровня всасывания в проксимальном отделе.Распределение. Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Образует слабые диссоциирующие связи с альбумином и транскортином. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у людей составляет примерно 77. Метилпреднизолон метаболизируется преимущественно в печени до неактивных метаболитов. Основные метаболиты - 20--гидроксиметилпреднизолон и 20--гидроксиметилпреднизолон. CYP 3A, см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами. Реакции конъюгации происходят в основном в печени, меньше - в почках. Метаболиты выделяются в основном с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Средний T общего количества метилпреднизолона составляет 1,8-5,2 часа. Общий клиренс составляет около 5-6 млминкг. Мелитпреднизолон выводится путем гемодиализа. Показания Эндокринные заболевания. первичная и вторичная недостаточность коркового слоя надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон в случае необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей) врожденная гиперплазия надпочечников негнойный тиреоидит гиперкальциемия при злокачественных опухолях. Неэндокринные заболевания Ревматические заболевания. Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях: псориатический артрит ревматоидный артрит,включая ювенильный ревматоидный артрит (в редких случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами) анкилозирующий спондилит острый и подострый бурсит острый неспецифический тендосиновит острый подагрический артрит посттравматический остеоартрит синовит при остеоартрите эпикондилит. Коллагенозы. В период обострения или в отдельных случаях как поддерживающая терапия при таких заболеваниях: системная красная волчанка острый ревмокардит системный дерматомиозит (полимиозит) ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите. Заболевание кожи: пузырчатка буллезный герпетиформный дерматит тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса Джонсона) фунгоидный микоз, тяжелые формы псориаза эксфолиативный дерматит тяжелый себорейный дерматит. Аллергические заболевания. Для лечения нижеупомянутых тяжелых и аллергических состояний при неэффективности стандартного лечения: БА дерматит (контактный, атопический) сывороточная болезнь сезонный или круглогодичный аллергический ринит медикаментозная аллергия. Заболевание глаз. Тяжелые острые, хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как: аллергические краевые язвы роговицы поражения глаз, вызванные Herpes zoster воспаление переднего отдела глаза диффузный задний увеит и хориоидит симпатическая офтальмия аллергический конъюнктивит кератит хориоретинит ирит и иридоциклит неврит зрительного нерва. Заболевания органов дыхания: симптоматический саркоидоз синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами бериллиоз фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (применять в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией) аспирационный пневмонит. Гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых вторичная тромбоцитопения у взрослых приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия эритробластопения (эритроцитарная анемия) врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Онкологическое заболевание. Как паллиативная терапия при таких заболеваниях: лейкозы и лимфомы у взрослых острый лейкоз у детей. отеки. Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванной системной красной волчанкой. Заболевание пищеварительного тракта. Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях: язвенный колит болезнь Крона. Заболевание нервной системы: рассеянный склероз в фазе обострения отек мозга, вызванный опухолью мозга. Заболевания других органов и систем: требуются более высокие стартовые дозы. Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, (до 7 мгкгсут). Если в течение положенного периода времени не будет достигнут удовлетворительный клинический эффект, лечение таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию.Если после длительной терапии препарат следует отменить, то рекомендуется проводить постепенно, а не внезапно. Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного снижения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдена самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект.
